2014. augusztus 25., hétfő

Melegszik a helyzet, avagy a mágneses hipertermia...



Kedves Olvasó!

Lassan vége a nyárnak, néha hűvös szelek járnak... nagy bánata van a cinegemadárnak, meg egy kicsit nekem is, hiszen nagyon közeledik az ösztöndíjas időszakom vége.... Az elmúlt hónapokban sok újabb tapasztalattal lettem gazdagabb, amit igyekeztem megosztani ezen blog hasábjain is. 

Ha már nyár, akkor a hőség is eszébe jut az ember lányának, amit általában igyekszik elkerülni, vagy legalábbis kellemesebbé tenni, ilyen-olyan praktikák alkalmazásával... például elutazik egy kis tengerparti nyaralásra a családdal, ha éppen klímaszünet van a munkahelyén, ott azért mégiscsak elviselhetőbb a kánikula ;) Viszont vannak olyan helyzetek, amikor éppen az a cél, hogy az élő szervezet (illetve bizonyos részeinek) hőmérsékletét jelentősen növeljük. Ilyen például a hipertermiás kezelés, így ebben e bejegyzésben ezekről a mérésekről szólnék néhány keresetlen és keresett szót. Hogy pontosan hogyan is működik ez?

Régóta ismeretes, hogy bizonyos mágneses részecskék (vas-oxidok, kobalt-ferrit) a különféle szövetek rákos megbetegedések hőterápiás kezelésére, a hipertermiára alkalmasak. Az elképzelés szerint a nanomágneseket tartalmazó mágneses folyadékot a célszövetbe juttatják, majd mágneses teret alkalmaznak. A tér hatására az eredetileg random elhelyezkedésű mágneses momentumok az erővonalaknak megfelelően orientálódnak. A szuperparamágneses nanorészecskék a külső mágneses tér kikapcsolását követően kétféle mechanizmus szerint térhetnek vissza a nyugalmi állapotukba: a) hőmozgással (Brown-mozgás) méretüknél fogva egy mágneses egységként (doménként) illetve b) Néel-rotáció útján csak a momentum fordul vissza az eredeti állapotába. Ha váltakozó mágneses teret használunk, akkor az orientálódás és a relaxáció a tér frekvenciájának megfelelő gyorsasággal váltakozik.

 

 Brown-mozgás: a részecske mozdul     Néel-rotáció: csak a momentum fordul

/forrás: Mansour Lahonian (2013). Diffusion of Magnetic Nanoparticles Within a Biological Tissue During Magnetic Fluid Hyperthermia, Hyperthermia, Dr. Nagraj Huilgol (Ed.), ISBN: 978-953-51-1129-0, InTech, DOI: 10.5772/52305. http://www.intechopen.com/books/hyperthermia/diffusion-of-magnetic-nanoparticles-within-a-biological-tissue-during-magnetic-fluid-hyperthermia/



A késleltetett mágneses relaxáció eredményeként bekövetkező, a mágneses energia hőenergiává alakulása során tapasztalható hőeffektus nagymértékben függ a részecske mágneses tulajdonságaitól, amely főként a méretük és a mikroszerkezetük függvénye. Az enyhébb hipertermia kezelés (42-45 °C) a kemoterápiával együtt alkalmazva várhatóan növeli annak hatékonyságát, míg magasabb hőmérsékleten (> 50 °C) a sejtek pusztulása (nekrózis, nem programozott sejthalál) következik be.

A hipertermiás kezelés hatékonyságának feltétele a fiziológiás körülmények között nagy hőkapacitással rendelkező nanomágnesek előállítása. Mivel a hőleadás maximumához rendelhető részecskeméret 10 és 20 nm közé esik, így kulcsfontosságú az orvosbiológiai alkalmazásra szánt nanomágnesek méretének optimalizálása. Ideális esetben a mágneses hipertermia kezelés során szelektíven a rákos sejtek elpusztulnak, míg az egészségesek nem károsodnak. A mágneses folyadékok hőtermelő képességét az ún. SAR-értékkel (SAR: specific absorption rate) jellemzik, amely a vizsgált anyag által felszabadított hőmennyiség tömegre vonatkoztatott nagysága (W/g):





ahol C a minta fajlagos hőkapacitása* (J/Kg), mS a minta tömege, mMNP a nanomágnesek tömege (g) és dT/dt a hőmérséklet időbeli változása (K/s).(*elviekben ez a mintában lévő anyagféleségek hőkapacitásának eredőjeként számítható, ám általában a vízre jellemző értéket használják, mert annyira kicsi a különbség, hogy az a SAR-értékben nem okoz jelentős eltérést)


A minta hőleadását bizonyos mértékben az alkalmazott tér erősségével illetve frekvenciájával növelhetjük, ám ezt a humán felhasználás jelentősen korlátozza. A mágneses folyadékok alkalmazhatóságának másik fontos feltétele azok biokompatibilitása, amit számos MF esetén már megvizsgáltak. Mivel ezeket az anyagokat a vérbe történő injektálás útján kívánjuk a célszövetbe eljuttatni, így a nanomágnesek vérrel történő összeférhetősége (hemokompatibilitás) kulcsfontosságú, amiről jelenleg még igen kevés információ áll rendelkezésünkre.



Hogy ezt hogyan lehet élőben vizsgálni? Vegyünk egy ismert (és ideális esetben szabályozható) paraméterekkel rendelkező tekercset, mellyel váltakozó mágneses teret tudunk generálni és helyezzük bele a mágneses folyadékunkat! Mérjük időben a részecskék relaxációja által generált hőeffektust az idő függvényében más és más kísérleti körülményt (térerősség, frekvencia, stb.) változtatva! Mi ezt a készüléket használjuk:



 


Magnetherm 1.5 (Nanotherics, UK)


Az alábbi grafikonon példaként mutatok be egy töményebb és egy hígabb MF-re jellemző méréssort. Összehasonlításként a tiszta vízre elvégzett mérési eredmények is szerepelnek az ábrán; jól látható, hogy a víz esetén elhanyagolható a melegedés a nagyobb koncentrációjú MF-hoz képest.


És hogyan lehet eldönteni, hogy a különböző MF-ok közül melyik jobb? Hát ehhez ki kell számolni a tömegegységre vonatkoztatott hőeffektust, így jutunk az ún. SAR-értékhez (lásd fentebb). Értelemszerűen minél nagyobb ez az érték, annál jobb a MF (és persze mi is annál jobban örülünk ennek… ;)
A hemokompatibilitási kísérletek eredményei és a SAR-értékek együttes vizsgálatával már kiválaszthatóak azok a MF-ok, amelyek alkalmasak lehetnek mágneses hipertermiás kezelésre. De addig még sok a tennivaló, hiszen szép dolog az elmélet, de egy gyógyászati termék (ami jelenleg még nem létezik) megszületéséig hosszú út vezet és még csak az út elején tartunk...





Hát mára ezt szerettem volna megosztani, további szép napot kívánok!



Üdvözlettel: Betti



Felhasznált irodalom:

QA Pankhurst, NKT Thanh, SK Jones, J Dobson, J. Phys. D: Appl. Phys. 42:224001 (15pp) (2009)

S. Mura, P. Couvreur, Advanced Drug Delivery Reviews 64, 1394–1416 (2012)

D.C.F. Chan, D.B. Kirpotin, P.A. Bunn Jr., J. Magn. Magn. Mater, 122, 374 (1993)